復旦大學腦科學研究院和復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室馬蘭教授、劉星副教授研究團隊，帶領博士研究生黃冰，經3年多研究發現，腦區的β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路可有效調控毒品可卡因成癮小鼠的消退學習能力，促進成癮消退。該研究對促進藥物成癮行為的消退、防止復吸有重大意義。相關研究論文已在線發表在最新一期期刊《科學·信號》雜志上。

促進藥物成癮行為的消退、防止復發一直是成癮治療研究的難點。額葉是大腦發育中最高級的部分，包括初級運動區、前運動區和前額葉。前額葉掌管注意力和邏輯推理能力，其下邊緣皮層與藥物成癮有密切關系。腦內蛋白質β-arrestin是調節細胞信息傳遞的一種重要分子，廣泛分布在大腦皮層各分區，但其在前額葉下邊緣皮層發揮的作用并不清楚。

馬蘭介紹，藥物成癮的形成是毒品的欣快感（獎賞效應）和環境因素相關聯的一種“學習”過程。如果通過訓練解除藥物引起的獎賞感受和環境因素的關聯，就能有效抑制對毒品的復吸。該訓練過程被稱為消退學習。

研究團隊采用可卡因偏愛和自身給藥小鼠成癮模型，對可卡因成癮消退學習的神經信號通路進行研究。結果發現，β-腎上腺素受體下游信號通路的激活，可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信號通路所介導。進一步研究發現，如果激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin介導的受體信號通路，可以促進可卡因成癮的消退學習，而破壞該信號通路，則可嚴重損害成癮消退學習。該研究表明，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路促進了小鼠可卡因成癮記憶的消退學習。

該研究揭示，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路是戒毒藥物研發的一個新靶點。目前，研究團隊正繼續深入研究，以篩選出針對該信號通路的藥物前體化合物。